Para su aplicación se siguen parámetros y procedimientos con diferencias entre sí.

El ensayo clínico es una metodología de investigación que se realiza con la participación de personas voluntarias, para evaluar el efecto de un medicamento, vacuna o dispositivo médico en un problema de salud concreto. Se suele dividir a los voluntarios en dos grupos: uno que recibe el medicamento, vacuna o dispositivo en estudio; y otro que sirve de comparación, al que se le suministra un placebo. Ambos grupos son seguidos durante un período de tiempo determinado y se comparan las diferentes respuestas obtenidas en uno y otro.

El ensayo (o estudio) de intervención es un tipo de ensayo clínico eventual, que monitorea a los participantes en el futuro. Normalmente, más que en la población en general, se enfoca en grupos de personas en alto riesgo.

La intervención sanitaria en grupos y territorios de riesgo, según explicó el ministro de Salud Pública José Ángel Portal Miranda, consiste en acciones que se realizan teniendo en cuenta la evidencia epidemiológica y la tecnología disponible (en este caso, los candidatos vacunales) para la erradicación, eliminación, reducción de niveles de exposición, control de la transmisión natural o prevención de ocurrencia de epidemias, limitación de daños o reducción de la mortalidad.

¿En qué consisten las fases de un ensayo clínico de vacunas?

Los ensayos clínicos de las vacunas se efectúan en tres fases:

• Fase I: Aplicación de una vacuna en etapa experimental en una población humana para determinar su seguridad y sus efectos biológicos. Esta fase puede incluir estudios de dosis y vías de administración. Por lo general, involucra a menos de 100 voluntarios.
• Fase II: Se centra en la inmunogenicidad (capacidad que tiene un antígeno de activar el sistema inmunitario e inducir una respuesta inmune) y determina la eficacia de la vacuna en un número limitado de voluntarios (generalmente, entre 200 y 500).
• Fase III: Tiene como objetivo evaluar de forma más completa la seguridad y la eficacia en la prevención de la enfermedad, e involucra una mayor cantidad de voluntarios (cientos de miles).

¿Cómo ha sido el ensayo clínico del candidato vacunal Soberana 02?

Un total de 44 010 personas participaron en la fase III del ensayo clínico de Soberana 02 (Foto: Yandry Fernández).

El 20 de octubre de 2020, se iniciaron en Cuba los ensayos clínicos de Soberana 02 por el Instituto Finlay de Vacunas (IFV). Cubanos de ambos sexos, entre 19 y 80 años, fueron seleccionados al azar en tres grupos:

• El primero recibió dos dosis de Soberana 02 (esquema 0, 28 días).
• El segundo recibió dos dosis de Soberana 02 y una dosis de refuerzo con Soberana 01A (esquema 0, 28, 56 días).
• El tercero recibió un placebo (esquema 0, 85 días).

La primera etapa de la fase III finalizó el 31 de marzo. Un total de 44 010 personas fueron vacunadas. El 5 de abril inició la segunda etapa de la fase III en La Habana.

¿Cómo se ha desarrollado el ensayo clínico del candidato vacunal Abdala?

La fase III del ensayo clínico del candidato vacunal Abdala, del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), contempla la vacunación de 48 000 personas entre 19 y 80 años en los municipios cabeceras de Granma, Santiago de Cuba y Guantánamo.

La primera etapa de la fase III del ensayo clínico comenzó el 22 de marzo; la segunda inició el 5 de abril.

Para los ensayos se dividió a los voluntarios en dos grupos: al primero se le suministró el candidato vacunal por vía intramuscular, con un esquema de 0, 14, 28 días; mientras que al segundo grupo se le aplicó un placebo que sigue el mismo esquema temporal.

¿En qué consiste el ensayo de intervención controlada que se está realizando en Cuba?

a) El ensayo de intervención de Soberana 02 y Abdala tiene el objetivo de evaluar los efectos directos e indirectos de la vacunación en sectores poblacionales con elevado riesgo de infección, enfermedad y dispersión de la pandemia de COVID-19.

b) Los científicos pretenden conocer la capacidad de protección de la vacuna para la persona que la reciba; si también protege a quienes están vinculados de manera directa con esa persona y no han sido inmunizados; el efecto sobre la mortalidad por SARS-CoV-2 en los grupos seleccionados; el resultado sobre la infección por el virus en la población de referencia; y los cambios en las tasas de hospitalizaciones asociadas a la inmunización.

c) En la primera etapa del ensayo de intervención controlada han sido vacunados trabajadores de la salud y de la empresa BioCubaFarma: 61512 en La Habana y 971 en Santiago de Cuba, Granma y Guantánamo.

d) La intervención poblacional en La Habana incluye los candidatos vacunales Abdala y Soberana 02, mientras que en las provincias orientales se efectúa con Abdala.

e) El ensayo de intervención con Soberana 02 se inició el 23 de marzo y cuenta con la participación de 150 000 personas; mientras que el de Abdala comenzó el 29 del propio mes y participan 124 000 voluntarios.

f) Ambos fueron aprobados por el Centro Estatal para el Control de Medicamentos y Dispositivos Médicos (Cecmed) como parte del ensayo clínico fase III de estos candidatos vacunales.

g) Los científicos del IFV a cargo del estudio refieren como hipótesis la reducción de la infección sintomática entre los vacunados en un 60 % después de 14 días de suministrada la segunda dosis del candidato vacunal. También esperan que se atenúe la enfermedad severa y la mortalidad en un 80 %, y disminuya en un 50 % la carga global de incidencia en grupos de vacunados y no vacunados con elevadas coberturas.

h) El sábado 24 de abril se previó que La Habana estuviera en condiciones para el inicio de la primera etapa de vacunación masiva contra la COVID-19 en Cuba, que se desarrolla con los candidatos Soberana 02 y Abdala en los consultorios médicos de la familia. El objetivo es vacunar a 1 700 000 personas, con un promedio de 85 sujetos por consultorio cada día. La primera etapa iniciará en siete municipios de la capital: Arroyo Naranjo, Cotorro y Boyeros con Soberana 02; y Regla, Guanabacoa, San Miguel del Padrón y La Habana del Este con Abdala.

¿Cómo se desarrollará la llamada intervención sanitaria en grupos y territorios de riesgo?

Debido a la difícil situación epidemiológica del país, el Minsap aprobó la intervención sanitaria con carácter temporal, hasta el autorizo para el uso masivo de las vacunas (Foto: Yandry Fernández).

Con basamento en la Ley 41 de Salud Pública, que autoriza al Ministerio de Salud Pública (Minsap) a tomar medidas sanitarias y antiepidémicas ante eventos ocasionados por desastres naturales o de otro tipo que amenacen la salud humana, el Minsap conformó una comisión de expertos presidida por un viceministro de Salud Pública, con la participación de varios científicos y centros de investigación, para evaluar y proponer la intervención sanitaria en grupos y territorios de riesgo con los candidatos vacunales Soberana 02 y Abdala. Hasta el momento, se ha demostrado la seguridad e inmunogenicidad de ambos candidatos vacunales; es decir, la respuesta inmune desarrollada por la persona y la baja incidencia de eventos adversos en el curso de la administración de los candidatos. Teniendo en cuenta estos datos, la comisión concluyó que esta intervención tiene más beneficios que riesgos para la población.

Debido a la difícil situación epidemiológica de Cuba, el Minsap aprobó la intervención sanitaria en grupos y territorios de riesgo con carácter temporal, hasta el autorizo del Cecmed para el uso masivo (autorizo de uso de emergencia). La intervención estará basada en principios éticos y la voluntariedad absoluta de los sujetos, por la cual la persona decide si se vacuna o no; así como el consentimiento informado, en el que la persona firma antes del procedimiento.

El ministro de Salud Pública considera que el avance de la vacunación en estos grupos contribuirá a la disminución de los enfermos y fallecidos, potenciará un posible decrecimiento de la transmisión y permitirá un retorno gradual a las actividades sociales y económicas en el país. Para el mes de junio se estima la inmunización del 22.6 % de la población cubana, en julio el 33.5 %, y para agosto el 70 %.

La intervención sanitaria en grupos y territorios de riesgo se efectuará bajo el siguiente cronograma:

• Mayo-junio: Intervención con Abdala en 474676 trabajadores, estudiantes de la salud y otros grupos de riesgo.
• Primera quincena de mayo hasta junio: Primera etapa de intervención sanitaria en La Habana con un total de 396382 personas en los municipios Regla, San Miguel del Padrón, Guanabacoa y Habana del Este.
• Segunda quincena de mayo hasta junio: Intervención con Abdala en 743806 personas en Santiago de Cuba, 48 664 en el municipio especial Isla de la Juventud y 563 928 en Matanzas.
• Última semana de mayo hasta julio: Primera etapa de intervención sanitaria en La Habana con un total de 382016 personas en los municipios Boyeros, Cotorro y Arroyo Naranjo.
• Segunda quincena de junio hasta julio: Intervención con 805909 de adultos mayores en todo el país.
• Segunda quincena de junio hasta agosto: Segunda etapa de intervención sanitaria en La Habana con un total de 928627 personas en los municipios Plaza, Playa, Centro Habana, Habana Vieja, Cerro, 10 de Octubre, La Lisa y Marianao. Intervención de Abdala en Pinar del Río con 271 611 personas entre 19 y 49 años. Intervención con la población en general entre 40 y 59 años de todo el país (2 881 713 personas).

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El candidato vacunal profiláctico FINLAY- FR-1 anti SARS – CoV – 2 se aplicará en un esquema de dos dosis por vía intramuscular y el objetivo principal del ensayo es “evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad del candidato vacunal FINLAY-FR-1 contra el SARS – CoV -2, aplicado en dosificaciones diferentes”.

En la primera etapa los investigadores esperan que tras la administración de la vacuna no existan más de un 5% de individuos con eventos adversos graves debido a la misma, lo que garantizaría su seguridad. En un segundo momento se busca que se incremente la respuesta inmune en los grupos estudiados.

Las personas participantes, 676 en total, deberán tener entre 19 y 80 años y otorgar su consentimiento informado por escrito y que no padezcan de otras enfermedades. En el caso de las mujeres en edad fértil solo serán incluidas si usan métodos seguros de anticoncepción durante el estudio.

La investigación debe concluir el 11 de enero de 2021 y los resultados estarán disponibles a partir de febrero del mismo año. El Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED) emitió la autorización para su desarrollo el pasado 13 de agosto.

Noticia en construcción

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En los últimos meses el país ha registrado otros cuatro ensayos, con interferones, la vacuna CIGB 2020 y Biomodulina T, para valorar su seguridad y eficacia contra la COVID-19. Según el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos, todos se llevan a cabo con financiamiento nacional.

VICTORIA

Tiene como objetivo estudiar el tratamiento de pacientes graves con neumonía por el nuevo coronavirus con Itolizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado para tratar la psoriasis severa.

Con ese fin, serán reclutados 80 pacientes mayores de 18 años, que presenten infección SARS-CoV-2 diagnosticada, neumonía intersticial multifocal confirmada, necesidad de oxigenoterapia, entre otros criterios.

Cada uno recibirá dos dosis de Itolizumab, de 200 mg cada una, diluida hasta 200 ml de solución salina, separadas por 72 horas, por vía endovenosa, con velocidad de infusión lenta, no mayor de 30 gotas por minuto, lo que significa administrar el producto en dos o tres horas aproximadamente.

Se suministrará en concomitancia con los que están establecidos en el protocolo de tratamiento para la enfermedad, aprobado por el Ministerio de Salud Pública (MINSAP), destaca el informe.

El ensayo, promovido por el Centro de Inmunología Molecular, se encuentra en fase de reclutamiento. Se prevé como fecha de terminación el 31 de julio próximo y los resultados estarán disponibles cuatro meses después.

PREVENGHO-COVID

Desde abril, las autoridades cubanas de Salud comenzaron a distribuir gratuitamente el PrevengHo-Vir, medicamento homeopático que recomiendan contra padecimientos gripales. Argumentaron que, probablemente, ayudara a prevenir la COVID-19.

Este ensayo, promovido por el Departamento de Medicina Natural y Tradicional del MINSAP, se propone evaluar la seguridad de la homeoprofilaxis con dicho producto.

Tomará como muestra a 180 personas sanas, de 18 a 64 años, que no presenten síntomas respiratorios ni alergia a cualquiera de los componentes del PrevengHo-Vir.

Les serán suministradas cinco gotas diluidas en dos onzas de agua potable una vez al día por tres días consecutivos, y otra dosis única una semana después. Se indicará retener en la boca durante cinco segundos garantizando el contacto sublingual. “En todos los casos se prohibirá la administración sublingual directa del medicamento, para evitar contaminación del frasco y posible transmisión de infecciones respiratorias agudas”, explica el documento.

Los voluntarios serán organizados en dos grupos. El primero recibirá el tratamiento desde el primer momento, mientras al segundo le será administrado seis semanas más tarde.

El ensayo se encuentra en fase de reclutamiento de voluntarios. Su fecha de terminación prevista es el 31 de diciembre y los resultados serán publicados el 31 de octubre de 2021.

CIGB-258/2020

Promovido por el Centro de Ingeniería Genética y Biotecnológica (CIGB), este ensayo tiene como objetivo determinar indicios del efecto terapéutico de CIGB-258 en pacientes con COVID-19 en régimen de terapia intensiva.

CIGB-258 es un péptido inmunomodulador, que tiene “funciones asociadas con la regulación del sistema inmunológico”, según Gillian Martínez Donato, investigadora del Centro.

Con fecha de terminación prevista para el pasado 30 de abril, el estudio tomó como muestra a 16 pacientes positivos a la COVID-19, de 19 años o más, exceptuando mujeres embarazadas.

Se les suministró 1 mg intravenoso cada 12 horas hasta la extubación, seguido de igual dosis cada 24 horas por tres días. A los pacientes sin ventilación mecánica se les proporcionó 1 mg intravenoso cada 24 horas.

El ensayo se encuentra en fase de análisis de resultados e informe final. Será publicado este 30 de junio.

VME-CORONA

El estudio pretende evaluar el impacto poblacional de la administración de una dosis única del complejo de Vesícula de Membrana Externa (VME) contenido en la vacuna antimeningocóccica VA-MENGOC-BC, para estimular la respuesta innata contra el nuevo coronavirus.

Según su hipótesis, la intervención podría reducir la incidencia de casos graves, críticos y fallecidos por la enfermedad en municipios/consejos populares/áreas de salud con alto riesgo epidemiológico.

Utilizará como muestra a voluntarios sanos, mayores de 19 años, residentes en Centro Habana y Vedado, que no presenten antecedentes de procesos alérgicos agudos o enfermedades crónicas en fase de descompensación.

Serán organizados en dos grupos. El primero (Grupo Estudio) recibirá por vía intramuscular una dosis de 0,5 ml de VA-MENGOC-BC; mientras que al segundo (Grupo Control) no se le realizará la intervención.

Promovido por el Instituto Finlay de Vacunas, el estudio se encuentra en fase de reclutamiento. Se prevé como fecha de terminación este 30 de junio y los resultados estarán disponibles tres meses después.

InmunoCorona

Su objetivo es evaluar el efecto sinérgico de la administración secuencial de dos productos inmunoestimulantes, Inmuno-1 e Inmuno-2, como alternativa para la estimulación de la respuesta inmune en adultos mayores.

El ensayo, promovido por el Instituto Finlay de Vacunas, tomará como muestra a 60 personas de 60 años o más sin antecedentes de enfermedad infecciosa aguda, alergias, enfermedades crónicas en fase de descompensación o que hayan recibido los productos de investigación tres meses antes.

Explica el informe que los voluntarios serán organizados en tres grupos.

Al Grupo I (Experimental) se le suministrarán por vía intramuscular tres dosis de Inmuno-1 en días alternos y una dosis única de Inmuno-2, administrada de forma secuencial, a los siete días de la primera dosis de Inmuno-1.

El Grupo II (Control) recibirá una única dosis de Inmuno-2, mientras el Grupo III (Control) recibirá tres dosis de Inmuno-1 en días alternos.

El ensayo se encuentra en estado de planificación. Su fecha de terminación estimada es el 30 de julio próximo y sus resultados serán publicados el primero de septiembre.

GEC2020BMT027

Se trata de un ensayo exploratorio, que pretende evaluar el efecto y seguridad de la Biomodulina T para la estimulación de la respuesta inmune en pacientes con enfermedad renal crónica (estadio 5) en régimen de hemodiálisis iterada.

Tomará como muestra a 20 voluntarios mayores de 18 años, que no hayan recibido tratamiento con Biomodulina T –inmunomodulador fabricado a partir de productos naturales– en los tres meses anteriores, no presenten estados alérgicos agudos o historia de reacciones alérgicas severas, ni tengan diagnóstico previo de infección por COVID-19.

Serán divididos en dos grupos. El primero de ellos (Experimental), recibirá por vía intramuscular un bulbo (3 mg / 3 ml) de este fármaco dos veces por semana, durante seis semanas. Al segundo (Control) no le será administrado el medicamento.

Según la hipótesis del ensayo, la Biomodulina T producirá efectos beneficiosos en la respuesta inmune en estos pacientes, resultando seguro y bien tolerado.

El estudio, promovido por el Centro Nacional de Biopreparados (BIOCEN), se encuentra en fase de planificación. Su fecha de terminación prevista es el 10 de agosto próximo y sus resultados serán publicados el 15 de enero de 2021.

Heberon Alfa R en COVID-19

Promovido por la Dirección Nacional de Ciencia y Técnica del Ministerio de Salud Pública, el ensayo se propone determinar la eficacia de este fármaco en el tratamiento de la COVID-19.

Para ello, utilizará pacientes positivos, sin distinción de género o edad, que no presenten enfermedades crónicas descompensadas o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación objeto de estudio.

Los voluntarios recibirán Interferón alfa 2b humano recombinante (Heberon Alfa R) por vía intramuscular, tres veces por semana durante dos semanas consecutivas. Se espera que el tratamiento demuestre más de un 70 % de eficacia.

El ensayo se encuentra en fase de reclutamiento. Su fecha de terminación prevista es el 14 de agosto y los resultados serán publicados el 30 de noviembre.

GEC2020BMT025

Su objetivo es estudiar la eficacia y seguridad de un nuevo esquema posológico de Biomodulina T para la prevención de infecciones, entre ellas la COVID-19, en adultos mayores en el país.

Tomará como muestra a 160 pacientes positivos a la COVID-19, de 60 años o más, que no hayan recibido tratamiento con dicho fármaco en los dos meses anteriores, ni presenten estados alérgicos agudos o enfermedades intercurrentes no controladas (insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, entre otras).

Recibirán por vía intramuscular un bulbo de Biomodulina T, dos veces por semana durante seis semanas.

El estudio, promovido por BIOCEN, concluyó la fase de reclutamiento el pasado 7 de mayo y se encuentra en estado de ejecución. La fecha de terminación estimada es el 18 de junio. Sus resultados serán publicados el primero de septiembre.

Este proyecto fue apoyado a través del programa de Microgrants Check Global COVID-19. 

La entrada En la pelea: ocho nuevos ensayos clínicos cubanos se publicó primero en Periodismo de Barrio.

Según el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos, ambos ensayos se llevan a cabo con financiamiento nacional.

Interferón alfa 2b recombinante

El Interferón alfa 2b recombinante es una variante de Interferón con efecto antiviral, antiproliferativo e inmunomodulador.

Promovido por el Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), el ensayo se propone estudiar la farmacodinamia y seguridad de este medicamento, por diferentes vías de administración, en voluntarios sanos.

Tomará como muestra a 30 individuos masculinos, aparentemente sanos, entre 19 y 60 años, que no hayan padecido enfermedades agudas significativas en los 30 días previos al inicio del estudio, no hayan utilizado medicamentos por vía intranasal ni presenten antecedentes de enfermedades crónicas (cardiovascular, respiratoria, neurológica, renal, gastrointestinal, hepática o hematológica), alcoholismo, entre otros.

Según el informe, los voluntarios serán organizados en seis grupos.

El primero de ellos (Grupo I), recibirá una gota (0,05 mililitros) de este fármaco en cada fosa nasal cada 12 horas; el segundo (Grupo II), tres gotas por vía sublingual cada 12 horas; y el tercero (Grupo III), una gota en cada fosa nasal cada 6 horas, todos durante cinco días consecutivos.

Mientras, al Grupo IV le serán administradas cinco gotas por vía sublingual cada 12 horas; al Grupo V, dos gotas en cada fosa nasal cada 8 horas; y al sexto (Grupo VI), doce gotas diluidas en dos mililitros de agua para inyección, nebulizado en aerosol, cada 12 horas, también durante cinco días consecutivos.

El ensayo se encuentra en estado de planificación. Su fecha de terminación estimada es el 9 de junio próximo y sus resultados serán publicados el 30 de septiembre.

Biomodulina T

Biomodulina T es un inmunomodulador fabricado a partir de productos naturales. Por su eficacia en el tratamiento de afecciones respiratorias en adultos mayores, está considerado entre los fármacos de primera línea para combatir el nuevo coronavirus en el país, explicó Tamara Lobaina Rodríguez, directora general del Centro Nacional de Biopreparados (BIOCEN), que promueve el estudio.

Su objetivo es evaluar la seguridad y eficacia de este medicamento para la prevención de infecciones, entre ellas la COVID-19, en adultos mayores.

Tomará como muestra a personas de 60 años o más, que no hayan recibido tratamiento con Biomodulina T en los dos meses anteriores al inicio del ensayo, ni presenten estados alérgicos agudos o enfermedades intercurrentes no controladas (insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, entre otras).

Según el informe, los pacientes se distribuirán en dos grupos de tratamiento, atendiendo al mayor o menor riesgo de infección.

El primer grupo, incluirá a “pacientes de mayor riesgo de morbimortalidad por presentar enfermedades crónicas cardiovasculares, asma severa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, diabetes mellitus, hipertensión arterial o evidencias clínicas de inmunosupresión”. Estos recibirán por vía intramuscular un bulbo de Biomodulina T, dos veces por semana durante seis semanas.

Al segundo, compuesto por pacientes de menor riesgo (esto es, que no cumplen los criterios del grupo 1), se aplicará por vía intramuscular un bulbo de dicho fármaco, una vez por semana durante seis semanas.

El ensayo se encuentra en fase de reclutamiento de voluntarios. Su fecha de terminación estimada es el 30 de junio de 2021 y sus resultados serán publicados dos meses después.

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